出国看病吧

 找回密码
 立即注册

QQ登录

只需一步,快速开始

打印 上一主题 下一主题

脑膜转移三年记,AZD9291+6244能否创造生机?(下)

[复制链接]
跳转到指定楼层
楼主
lfh.k888 发表于 2019-3-21 13:23:47 | 只看?#31859;?#32773; 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?立即注册

x
走进
第八年
2018年3月,左手妈妈脑膜转移满三年。


在昨日?#32435;?#31687;中,左手版主回顾了妈妈确诊为肺癌晚期后历年的治疗经过,?#27835;?#20102;可能的耐药原因,并?#24471;?#20102;AZD9291联合AZD6244的抗肿瘤原理。复习请点这里:


四. AZD9291+AZD6244或有效果
开始联合AZD6244时,妈妈AZD9291的用量已经用到了每日240毫克,我们不敢减量,因此对AZD6244?#20204;?#20943;量,由标准的每日75毫克早晚两次,降低至每日50毫克早晚两次。



联合用药开?#35760;埃?#22920;妈每天会有一半左右的时间清醒,睁大眼睛安静地躺着,有时?#21482;?#22312;空中抓摸(这是瞻望的表现),有时会抚摸额头或揉眼睛(颅压高引起头疼或眼球不适)。我们小心观察?#24085;?#21512;用药后?#22982;?#24212;,觉得用药一周到10天后,似乎清醒的时间更长了,抚摸额头和揉眼的动作减少了。这是药物有效的迹象吗?


但与此同时,AZD6244显示出了?#30475;?#30340;消化道副作用,从用药后没几天,妈妈遍腹泻如注,而且经常深夜里排便。时值冬日,爸爸一天要洗好?#22797;?#26825;被,拖着?#26519;?#30340;被子去晾晒。甲沟炎也卷?#26519;?#26469;,而且AZD6244造成的皮疹和易瑞沙、特罗凯都不一样:一代药的皮疹往往发生在颜面、前胸和背部,服用AZD6244后则是在?#30452;場?#22823;腿?#28909;?#20047;皮脂腺的部位鼓出一个带有脓?#36820;男?#19992;疹。


此外,妈妈的眼睛时常浮肿,满眶泪水,我一度只归因于脑膜转移造成颅压升高的影响,但最近偶然查阅文献[1]才发现,AZD6244等MEK抑制剂其实有明显的眼毒性,在1期试验中发现的眼部副作用包括复?#21360;?#30524;睑浮肿、结膜下出血、流泪、视力模糊等。曲美替尼等其他MEK抑制剂也有此副作用。(如果怀疑这类靶向药的使用造成了视网膜的损害,可以通过眼底?#19978;?#26816;查进行诊?#24076;?#30524;底?#19978;?#33021;清晰看到视网膜中心凹、黄斑和?#30001;?#32463;乳头。)
参考资料[1]
N.Stjepanovic etal. Ocular toxicities of MEK inhibitors and other targeted therapies. Annals of Oncology 27: 998–1005, 2016


考虑到副作用,我们中途曾?#22797;?#30701;暂停用或减?#25239;鼳ZD6244,但感觉妈妈?#20154;?#22836;疼的症状有所反复,于是?#25351;?#32039;加回去。


11月23日,联合用药一个多月后的一天,我刚刚出差到广州,就接到爸爸电?#22467;?#35828;妈妈全身抽搐、丧失意识,叫120?#26412;热?#21307;院。在此之前,我们因为副作用暂停了AZD6244约一周的时间。我推测是脑脊液中药物浓度下降导致了脑膜转移进展,诱发癫痫。入院期间恢复了AZD6244的用量,并对肺部病灶和肿瘤标记物进?#36763;?#22797;查,结果显示肺部基本稳定,两月前新发现的一个磨玻璃结节消失,肿瘤标记物略有降低,基本可以认定联合用药有效。


但是,从这次癫痫发作后,妈妈?#32435;?#32463;?#20302;?#30151;状变得更差。在医院住院期间,艰难地处理了埋设PICC后的血栓、肺部感染、?#29616;?#23615;路感染的血尿,出院后妈妈的眼睛似乎完全看不见了——脑膜转移给妈妈留下了?#21491;?#29421;窄的后遗症,她的世界里只有眼前的一束空间可以看到东西,那时妈妈总是睁大眼睛盯着光亮的地方,偶尔伸手摸一摸床栏上?#35834;?#27611;绒小动物,我们靠近她挡住光线时,她会眨眨眼睛。但现在,即使我用手?#37027;?#32617;在妈妈眼前,她也没有任何反应。连眼睛都不眨一下。而且妈妈的耳朵似乎也听不见了,我们呼唤她的时候,她仍是睁大眼睛茫然地望着前方。前一段隔壁邻居?#38774;蓿?6分贝?#33041;?#38899;震天震地震玻璃,爸爸和护工姐姐被吵得头疼不止,而妈妈只是静静地躺着,不皱一下眉头,?#36335;?#36825;个世界的?#24615;?#24050;经于她毫无?#37326;?br />

很多病友问我?#36203;?#26679;?#37027;?#20917;算是联合用药有效吗?


我想应?#27809;?#26159;算有效的,因为影像学有好转,而恢复联合用药后妈妈没有再发作过癫痫,在家用血氧仪进?#37266;?#39281;和检测也无异常,?#24471;?#32954;部功能稳定。只是神经?#20302;?#30340;损害是不可逆?#27169;?#38271;达三年的脑膜转移和近一年来的逐渐进展、各?#22336;?#22797;,必然?#26376;?#22920;留下了无法恢复的后遗症,所以即使联合用药有所?#32435;疲?#20063;很难像在那些神清语利的病友身上那样观察到明显的疗效。


以上就是妈妈AZD9291耐药后,联合AZD6244的过程与效果。为?#21496;?#37327;准确地还原治疗用药的经过,我一张一张检视?#27835;雋斯?#21435;几个月的检查报告,那些被压抑的回忆和不堪回想的画面像?#36538;?#19968;地的化验单那样,一帧帧浮现在?#24050;?#21069;。这?#22336;?#20139;远不像讲述一个爱情?#36866;?#37027;样令人愉?#33579;?#28982;而鹰版鼓励我说:“你写吧,这对那么多脑膜转移患者来说是重要的参考和巨大的激励”。


于是有了上面这段文?#24103;?br />

五. 第八年所思
从2015年3月?#20004;瘢?#25105;有三年没有听过妈妈正常的说话了,她的性格因为疾病的折磨和脑功能的损害逐渐发生着变化,?#28082;?#29240;爸一路小心体会着,但记忆?#26032;?#22920;原来的样子已经渐渐模糊了。那?#27835;?#26580;只有在?#21355;?#25165;能重温了。



在妈妈与肺癌的相处进入第八年后,我们作为家人?#30007;?#24577;在逐渐发生改变:妈妈身体的功能在不断损害、丧失,逼迫我们直视疾病的现实而无法逃避。孱弱的体质不能承受更多的尝试,虽然对生命有着强烈的渴望,也不得不苟且偷安,试图与癌症达成和解,求得一?#36125;?#24687;。


在这第八年里,我一直在思考我们治疗中的得与失,以及面对生命的去与留。


我妈妈足够?#20197;耍?#22905;罹患的低?#21482;?#33146;癌,比很多高中?#21482;?#30340;患者侵袭性强很多,而脑膜转移又是预期生存期最短、症状最为?#32043;?#30340;终极并发症。然而妈妈一路走来,已进入第八年。我们走过很多弯路,?#25954;?#20102;解的朋友可以参考我记录的妈妈前七年的治疗经过。这些弯?#36820;?#26681;源都是?#26131;?#20026;家属,在疾病面前的畏缩和无知。妈妈确诊时?#19968;?#22312;上大学,一度有很长的时间不愿去面?#26376;?#22920;生病的事实,忌讳看?#25509;?#30284;症相关的文字,自然也无法鼓起勇气去了解与癌症治疗相关的前沿信息,因此总是在病情进展后才做出反应。?#20197;?#20511;此提醒其他病友和家属,疾病进展往往比我们想象得突然,一定要对它有基本的了解,在平时多阅读多交流。理性可以消除恐惧,预见可以避免慌乱。


具体到治疗思?#39134;希?strong>一是要切记不要一味回避化疗。铂类化疗是肺癌治疗的基石,当靶向药物耐药后,铂类、紫杉类化疗药物可以杀灭耐药细胞,从而使患者有机会靶向复敏。很多患者对化?#21697;?#24120;恐惧,试图尝试各种靶向药物抑制疾病进展,然而由于此前蓄积的耐药突变,药物有效的几率会越来?#38477;汀?#19968;旦患者体力被拖垮,丧失化疗的机会,后续治疗便再无转圜的空间。


二是要切记不要盲目联药或?#21482;?/strong>。每一种药物都有副作用,而联合用药会造成副作用的叠加,因此,用药方案要尽量简单规范,依据医嘱和药物?#24471;?#20070;服用,能单药不联药。在没有明确靶点?#37027;?#20917;下,仅仅为了“瞎猫碰上死耗?#21360;?#32780;进行多种靶向药物的?#21482;?#26356;不可行,因为卡博替尼(XL184)、索拉菲尼等多靶点药物都有较?#29616;?#30340;副作用,而靶点越多,对正常生理功能的影响越明显。很多患者朋友在某些别有用心之人的唆使下,采用多药?#21482;壞姆?#24335;“试药?#20445;?#26368;终导致肝肾功能的损害,是非常可惜的。


与癌?#21442;?#35770;坛的精神棋手“憨豆精神”提出了药物?#21482;?#27010;念并身体力行,其观点也在某种程度上得到过科学角度的论证,但憨豆精神的?#22885;只弧?#19982;今天很多患者被教导的?#22885;只弧保?#26377;着本质的区别。在后憨叔时代,?#28082;?#19982;癌?#21442;?#30340;各位版主一样担忧憨叔最宝贵的经验?#30970;?#35299;和滥用,并旗帜鲜明地建议大?#20063;?#29992;规范科学的治疗手段。


?#27604;唬?#26377;些情况下,?#34987;?#32773;同?#36125;?#22312;多个“靶点?#20445;?#32959;瘤驱动基因)时,单独使用一种药物并不能控制肿瘤,与癌?#21442;?#35770;坛的患者们更是早在数年前就创造性地使用EGFR抑制剂易瑞沙联合CMET抑制剂INC280,有效控制了CMET扩增导致的一代靶向药耐药。后来吴一龙教授2014年在ASCO上发布的研究(NCT01610336)也验证了这?#22336;?#27861;的可行性。只是,联合用药一定要有科学上?#22218;?#25454;,并?#20197;?#35268;?#35835;品?#24050;经走到?#22885;?#26102;才值得尝试。科学依据?#30007;?#21147;,以前瞻性、大样本的国?#35782;?#20013;心临床试验依据为优先,这样的试验在设计?#26412;?#20250;考虑避免各?#27835;?#24046;,确保结论的信度?#25176;?#24230;。


我给妈妈尝试AZD9291联合AZD6244所依据的试验,还是来自一个细胞系试验和?#40092;?#35797;验(即前临床试验),这实在是走?#27573;蘼返?#26080;奈之选。要知道药物在人体内发挥左右受制于太多?#22218;?#32032;,最终效果可能与前临床试验天?#20048;?#21035;。

我有时收拾旧物,会看到妈妈年轻时的照片,想到曾经她也是我现在这样的年?#20572;?#26377;绽?#35834;?#33457;一般的生命。有时在?#39134;?#30475;到白发苍苍的老人,会想到妈妈如果到了这个年纪会是什么样子,而爸爸到了这个年纪会不会感到孤独。
分享到:  QQ好友和群QQ好友和群 QQ空间QQ空间 腾讯微博腾讯微博 腾讯朋友腾讯朋友
收藏收藏 转播转播
您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

?

小黑屋|Archiver|出国看病吧 ( 苏ICP备17059574号-1

GMT+8, 2019-4-21 12:12 , Processed in 0.125000 second(s), 29 queries .

Powered by Discuz! X3.2

© 2001-2013 Comsenz Inc.

快速回复 返回顶部 返回列表
2017正规乒乓球的大小

?#23637;?#32593;安备 32098102321079号